HSCT protocollen voor mensen met MS

A. A. Maximov; aHSCT protocol voor auto-immuunziektes (Rusland)

• Meer dan 2 x 10⁶/kg CD 34+ hematopoietische stamcellen worden geoogst (meerdere aferese-dagen zijn mogelijk nodig)
• Ex-vivo T cell depletie wordt gedaan d.m.v. een CliniMACS^® systeem
• Cyclofosfamide 50 mg/kg (per blok)
• Rituximab 500 mg/m²
• Een “Top-up” wordt in zeldzame gevallen uitgevoerd na één jaar met extra Rituximab of Mitoxantrone
• Bron: boekje – Pirogov national medical surgical center, A. A. Maximov department of hematology and cellular therapy autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation (aHSCT) for autoimmune diseases (aid); General Information

A. A. Maximov aHSCT for autoimmune diseases updated protocol 2022 (Rusland)

• Meer dan 2 x 10⁶/kg CD 34+ hematopoietische stamcellen worden geoogst (meerdere afrese-dagen zijn mogelijk nodig)
• Cy, cyclofosfamide (Endoxan) wordt gegeven met een dosis van 2 x 50 mg/kg
• Fludaribine wordt gegeven met een dosis van 6 x 25 mg/m² (https://www.calculator.net/body-surface-area-calculator.html)
• G-CSF onderhuidse injectie 10 μg/kg 
• Rituximab, 500 mg/m²
• Bron: ontslagbrieven patiënten die met dit schema behandeld zijn + Webinar 24.11.2021 Updated Experience

Clínica Ruiz, The Mexican Method; aHSCT voor MS-patiënten (Mexico)

• De behandeling vindt plaats buiten het ziekenhuis
• De geoogste CD 34+ hematopoietische stamcellen (> 1 × 10⁶ cellen/kg) worden niet ingevroren
• Cyclofosfamide 50 mg/kg (per blok)
• Rituximab 1000 mg
• Bron: clinical trials omschrijving

Artemis Hospital; aHSCT voor MS-patiënten (India)

• Cyclofosfamide 50 mg/kg (per blok)
• rATG hoeveelheid vooralsnog onbekend
• Bron: document – InfoPack.HSCT.Artemis.Hospitals.India.pdf 

Raffles Cancer Centre; HSCT voor auto-immuunziektes (Singapore)

• Aferese volgt 10 dagen na de eerste gift Cyclofosfamide (2 g/m²)
• Na de aferese is een rustperiode van minimaal twee weken verplicht 
• CD34 selectie van de geoogste cellen wordt gedaan met een “CliniMACS® system” 
• Fudarabine 30 mg/m² (per blok)
• Cyclofosfamide 50 mg/kg (per blok)
• Patiënten krijgen tot 12 maanden na de transplantatie antibiotica en antivirale medicijnen (ongedefinieerd)
• Bron: artikel “Successful Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantations for Severe Multiple Sclerosis with Fludarabine and Cyclophosphamide Conditioning” & website

Dit protocol wordt ook gebruikt in:

• Singapore General Hospital

Niet-myeloablatief laag–intensief protocol
(EMBT: low intensity)

• Cyclofosfamide 50 mg/kg (per blok)
• rATG 0.5 mg/kg op dag −5, 1.0 mg/kg op dag −4, and 1.5 mg/kg op dagen −3, −2 en −1
• Tussen 3 and 5 x 10⁶/kg CD 34+ hematopoietische stamcellen worden geoogst
• Bron: artikel “A Belgian consensus protocol for autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis”

Dit protocol wordt (in vrijwel dezelfde vorm) gebruikt in o.a.:

• Universitair Ziekenhuis van Antwerpen (België)
• Karonlinska University Hospital, Stockholm (Zweden)
• Heidelberg University Hospital, (Duitsland)
• De RAM-MS studie
• NB. Dit protocol is vrijwel identiek aan het MIST studie protocol. In dit protocol wordt een hogere dosis methylprednisolon (1000 mg) gegeven vóór het toedienen van ATG (Bron: doi:10.1001/jama.2018.18743)
• Northwestern University, Chicago (Verenigde Staten)
• Uppsala University (Zweden)
• Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust (Engeland)
• University of Sao Paulo (Brazilië)

Myeloablatief middel-intensief protocol
(EMBT: intermediate intensity)

• BCNU (carmustine) 300 mg/m2
• Cytarabine (Ara-C) twee keer daags 100 mg/m2 (per blok)
• Etoposide twee keer daags 100 mg/m2 (per blok)
• Melphalan 140 mg/m2
• rATG 3.75 mg/kg in 6-8 uur (per blok)
• Bron: http://hsct4ms.com/protocol/

Dit protocol wordt (in vrijwel dezelfde vorm) gebruikt in o.a.:

• Shares Tzedek medical center, Jerusalem (Israel)
• University Hospital of Navarra (Spanje)
• Careggi University Hospital, Florence (Italië)

MakatiMed aHSCT voor MS-patiënten (Filippijnen)

• Na de aferese is een rustperiode van 5-10 dagen
• BCNU (carmustine) 150 mg/m² (per blok)
• Etoposide 100 mg/m²
• Cytarabine (Ara-C) 100 mg/m²
• Melphalan 100 mg/m² 
• hATG 30 mg/kg (per blok) -let op: dit is ATG afgeleid van een paard, niet van een konijn zoals bij de anderen, dit verklaart het verschil in dosis, er is voor zover bekend geen verschil in effectiviteit bij de behandeling van MS (de keuze voor hATG in dit geval is gebaseerd op beschikbaarheid)-
• Bron: patiënteninformatie 2017

Myeloablatief hoog-intensief protocol
(EBMT: high intensity)

• Dit zware protocol wordt niet buiten studieverband gebruikt (ook zijn er geen nieuwe studies die dit protocol gebruiken)
• Cyclofosfamide 50 mg/kg (per blok)
• De tijd voor de aferese is 11 dagen 
• Tussen de aferese en de start van het protocol zit een ongedefinieerde pauze
• Hoeveelheden Busulfan en rATG worden niet gespecificeerd
• Ex-vivo T cell depletie werd gedaan d.m.v. een CliniMACS^® systeem
• Bron: artikel “Immunoablation and autologous haemopoietic stem-cell transplantation for aggressive multiple sclerosis”

---

Het creëren van deze figuren heeft me naast veel uitzoek- en tekenwerk ook geld gekost. Ik heb hiervoor het grafische pakket OmniGraffle aangeschaft voor €169,99. Mocht u dit werk willen sponsoren dan kunt u hierboven bij de pagina doneer een donatie doen.